September 18, 2017 - A alfa-sinucleína, uma proteína pegajosa e às vezes tóxica envolvida na doença de Parkinson (DP), bloqueia sinais de um importante fator de crescimento cerebral, descobriram pesquisadores da Emory.
Os resultados estão agendados para publicação no PNAS.
O achado acrescenta a evidência de que a alfa-sinucleína é um pivô para o dano às células cerebrais na DP e ajuda a explicar por que as células cerebrais que produzem o neurotransmissor dopamina são mais vulneráveis à degeneração.
A alfa-sinucleína é um dos principais componentes dos corpos de Lewy, as células de proteína que são um sinal patológico de DP. Além disso, duplicações ou mutações no gene que codifica alfa-sinucleína conduzem alguns casos familiares raros.
No artigo atual, pesquisadores liderados por Keqiang Ye, PhD demonstraram que a alfa-sinucleína se liga e interfere com TrkB, o receptor de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro). BDNF promove a sobrevivência das células cerebrais e era conhecido por ser deficiente nos pacientes com Parkinson. Quando aplicado aos neurônios, o BDNF, por sua vez, envia a alfa-sinucleína longe do TrkB.
Existe, portanto, uma situação de "conflito de guerra" entre alfa-sinucleína e BDNF, lutando pelo domínio sobre TrkB. Em neurônios cultivados e em camundongos, a alfa-sinucleína inibe a capacidade do BDNF de proteger as células cerebrais de neurotoxinas que imitam o dano relacionado à DP, descobriu a equipe de Ye.
Anteriormente, pensou-se que a alfa-sinucleína superabundante perturbava outros aspectos da função neuronal, como sínteses de neurotransmissores e sinapses de remodelação. Os cientistas propuseram que a alfa-sinucleína "oligomérica" (várias moléculas de proteína unidas) é mais tóxica do que uma única molécula.
Desconhece-se se a alfa-sinucleína oligomérica se associa mais fortemente com o TrkB do que o monomérico, diz Ye. No entanto, a interação entre alfa-sinucleína e TrkB pode ser observada em amostras de cérebro de pacientes com demência no corpo de Lewy, em que a alfa-sinucleína agregada é abundante, mas não em amostras de controle.
Além disso, a interação entre alfa-sinucleína e TrkB parece responder aos tratamentos atuais para DP. Os neurônios que produzem dopamina são mais sensíveis à degeneração na DP, em parte porque a dopamina é ele mesmo um produto químico reativo e potencialmente tóxico dentro das células.
Em ratos que sobreproduzem alfa-sinucleína, a equipe de Ye descobriu que o DOPAL, um metabolito da dopamina, também melhora as interações observadas entre alfa-sinucleína e TrkB. [DOPAL foi proposto para incentivar a agregação de alfa-sinucleína.] No entanto, a droga rasagilina, que inibe a geração de DOPAL, interfere com a interação alfa-sinucleína / TrkB. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress. Veja também aqui e aqui.
Nenhum comentário:
Postar um comentário
Publicidades não serão aceitas.