segunda-feira, 11 de setembro de 2017

Fase 1b Trial de VY-AADC01 terapia genética para doença de Parkinson avançada mostra resultados positivos


SEPTEMBER 8, 2017 - Uma fase contínua da fase 1b de VY-AADC01, uma terapia genética para o tratamento da doença de Parkinson avançada (PD), está mostrando resultados positivos, incluindo melhora da função motora e atividades da vida diária, efeitos clínicos duráveis ​​e boa tolerabilidade.

O anúncio foi feito pela Voyager Therapeutics, a empresa de terapia genética especializada em doenças neurológicas que lidera o julgamento.

Em dados anteriormente apresentados na Reunião Anual de 2017 da Academia Americana de Neurologia (AAN) e no Encontro Científico Anual da Associação Americana de Cirurgiões Neurológicos (AANS), a Voyager descreveu as motivações por trás do desenvolvimento da terapia gênica, bem como os resultados iniciais.

O VY-AADC01 foi desenvolvido para fornecer e promover diretamente a expressão da enzima L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC), que é responsável pela transformação da levodopa em dopamina. O VY-AADC01 funciona promovendo a expressão do AADC em uma região cerebral específica chamada putamen.

A terapia baseia-se no pressuposto de que, como os pacientes com DP avançada não apresentam degeneração dos neurônios responsivos à dopamina nesta região do cérebro, a promoção de neurônios putamen para transformar levodopa em dopamina poderia potencialmente reduzir os sintomas motores da DP após uma única administração.

Seguindo os resultados positivos de um ensaio clínico de Fase 1a (NCT01973543) apresentado na AAN e AANS, os resultados do novo ensaio da Fase 1b (NCT03065192) são igualmente promissores.

No geral, os resultados demonstraram uma melhoria durável, dependente da dose e dependente do tempo em várias medidas da função motora após uma única administração de VY-AADC01. As medidas incluíram relatórios de pacientes, escalas de classificação de PD e atividades da vida diária.

O estudo da Fase 1b incluiu 15 pacientes com DP avançada e incapacitantes das flutuações motoras que foram tratados com uma dose única de VY-AADC01.

O objetivo principal é avaliar a segurança e distribuição da terapia genética administrada sob orientação de ressonância magnética (MRI) para a região do cérebro de putamen.

Os objetivos secundários incluem medidas da expressão e da atividade da AADC no putamen, medido por exames de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e avaliações da função motora e atividades diárias, conforme medido pela Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada (uma medida da gravidade da DP) qualidade de vida e um diário completado pelo paciente.

Os pacientes foram divididos em três grupos de cinco, com cada grupo recebendo doses ascendentes de VY-AADC01. Os dados foram coletados aos 24 meses para o grupo um, 12 meses para o grupo dois e seis meses para o grupo três.

A seguir estão algumas das observações:

VY-AADC01 melhorou as medidas múltiplas da função motora dos pacientes e as atividades da vida diária nos grupos dois e três.
O VY-AADC01 aumentou a atividade enzimática de AADC de putaminal médio em 13% no grupo um, 56% no grupo dois e 79% no grupo três aos seis meses em relação à linha de base. A cobertura da actividade da enzima putamen e AADC mostrou-se altamente correlacionada.

O VY-AADC01 resultou em doses diárias reduzidas de levodopa oral (e medicamentos relacionados) para alcançar o controle motor ideal, sugerindo que os pacientes poderiam fazer mais dopamina com doses mais baixas de levodopa oral.

Os medicamentos para Parkinson foram reduzidos em média 208 mg (14%), 553 mg (34%) e 618 mg (42%) para os grupos um, dois e três, respectivamente, aos seis meses, em comparação com a linha de base.

Além disso, o VY-AADC01 foi encontrado para aumentar o "tempo de espera" dos pacientes sem discinesia (comprometimento do movimento voluntário) de 10,5 horas para 13,5 horas e para reduzir o "tempo de folga", como auto-relatado em seus diários.

Todos os 15 pacientes tiveram infusões VY-AADC01 bem-sucedidas que foram bem toleradas, sem eventos adversos sérios relacionados ao vetor (SAEs).

Quatorze dos 15 pacientes foram dispensados ​​do hospital dentro de dois dias após a cirurgia.

Conforme relatado anteriormente, um paciente experimentou dois eventos adversos: uma embolia pulmonar, ou coágulo de sangue nos pulmões, e arritmia cardíaca relacionada, ou batimentos cardíacos irregulares.

Conseqüentemente, a profilaxia da trombose venosa profunda foi adicionada ao protocolo e não foram observados eventos subsequentes.

"Estamos muito satisfeitos com os resultados atualizados do nosso teste de aumento de dose. Em seis meses na Coorte 3, os pacientes obtiveram melhorias clinicamente significativas nos sintomas motores que foram observados na Coorte 2 e com doses ainda mais baixas de seus medicamentos orais de Parkinson, incluindo levodopa ", disse Bernard Ravina, MD, MS, médico-chefe da Voyager. em um comunicado de imprensa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Nenhum comentário:

Postar um comentário