domingo, 17 de setembro de 2017

Encontrado um novo mecanismo para entender melhor Parkinson

A pesquisa mostra que o acúmulo de alfa-sinucleína e o aparecimento de variantes mutadas desta proteína afetam o funcionamento das mitocôndrias

17 de Septiembre de 2017 | A alfa sinucleína  é uma proteína normalmente produzida por neurônios, mas em algumas patologias, como a doença de Parkinson, se acumulam excessivamente dentro dessas células, diz uma recente publicação Conicet.

Esses depósitos são vestígios de alterações celulares que indicam uma disfunção neuronal e que conduz com o tempo até sua morte, fenômeno responsável pelos sintomas da doença.

Pesquisas publicadas na revista Scientific Reports mostram que a acumulação de alfa-sinucleína e o aparecimento de variantes mutadas desta proteína afetam o funcionamento das mitocôndrias, pequenas organelas responsáveis ​​pela produção da energia que a célula precisa para viver.

"Nossos resultados nos permitem propor que, sob condições fisiológicas, ou seja, não doença, alfa-sinucleína controle o movimento e a forma das mitocôndrias. Em Parkinson, talvez devido ao acúmulo de sinucleína ou mutações normais, o equilíbrio poderia ser quebrado. Isso causa problemas de mobilidade - as mitocôndrias não se movem normalmente - e a fragmentação observada na Parkinson", diz Tomás Falzone, pesquisador assistente da Conicet no Instituto de Biologia Celular e Neurociência (IBCN), no Instituto de Biologia e Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME) e coordenadora do trabalho.

A doença de Parkinson é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais prevalente após a doença de Alzheimer e é caracterizada por perda neuronal progressiva e acumulação de inclusões intracelulares denominadas corpos de Lewy, cujo principal componente é a alergonação sinucleína.

O trabalho anterior mostrou que certas mutações desta proteína estão associadas à indução da doença de Parkinson familiar dominante.

Atualmente, existem fortes evidências genéticas, patológicas e farmacológicas de que uma falha na função mitocondrial pode ser fundamental na progressão da doença, acrescenta Falzone.

Durante este trabalho, eles procuraram entender como a alfa sinucleína poderia afetar essas organelas. O pesquisador comenta que a idéia era aprofundar o conhecimento da função fisiológica desta proteína e seus possíveis mecanismos patogênicos. Se a alfa sinucleína é fortemente expressa nos neurônios, então, qual é a sua função? O que ele faz nas mitocôndrias neuronais?

A doença de Parkinson é o segundo transtorno neurodegenerativo mais prevalente após a doença de Alzheimer, caracterizada por perda neuronal progressiva

Eles tomaram células-tronco humanas pluripotentes, ou seja, que eles têm a capacidade de se auto-estimular e, ao mesmo tempo, se diferenciarem de diferentes tipos celulares e induzi-los a se transformarem em neurônios. Nesses modelos, eles estudaram como as mitocôndrias foram transportadas através do axônio, o ramo mais longo do neurônio e como as mitocôndrias foram tomadas quando havia um excesso de alfa-sinucleína na célula.

Eles descobriram que a interação desta proteína com a mitocôndria é um mecanismo fisiológico normal que regula a forma intracelular e o movimento das mitocôndrias nos neurônios. Mas em indivíduos onde a proteína se acumula dentro dessas células, essa interação aumenta e leva ao mau funcionamento das organelas.

Em Parkinson, talvez devido ao acúmulo de sinucleína ou mutações normais, o equilíbrio poderia ser quebrado. Isso causa problemas de mobilidade, dizem os especialistas

Além disso, foi determinado que certas mutações genéticas aumentam a interação entre alfa-sinucleína e mitocôndria. Isso altera a mobilidade do organelo e até leva à sua fragmentação, diz Falzone. "Por outro lado, realizamos experimentos de edição genômica sobre células estaminais para modificar a alfa sinucleína e ver que não poder se juntar às mitocôndrias mostra um efeito oposto do alongamento das mitocôndrias", diz ele.

"O próximo passo é determinar como essas disfunções afetam o funcionamento dos neurônios das pessoas com Parkinson e para definir se o gerenciamento da interação da sinucleína com a mitocôndria permite de algum modo desenvolver uma futura estratégia de controle de alterações mitocondriais, conclui Falzone. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Dia.

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