Grand Rapids, Michigan (July 27, 2016) -. Indícios que apontam para novos mecanismos de risco para desenvolver a doença de Parkinson estão escondidos em alguns pontos incomuns, de acordo com um estudo publicado hoje em Scientific Reports.
Pequenas mudanças no DNA que têm sido associadas à doença de Parkinson, a segunda perturbação neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer, foram encontradas não só em células do cérebro, onde eram esperadas, mas também no fígado, gordura, em células imunes e em desenvolvimento. Estes resultados podem um dia contribuir para o desenvolvimento de intervenções preventivas antes dos efeitos da doença tornam-se pronunciados.
"Quando olhamos para os dados, fomos bastante surpreendidos ao ver a variação de tipos de tecidos", disse Gerry Coetzee, Ph.D., professor do Instituto Van Andel Research (VARI) e autor do estudo correspondente. "Em última análise, se podemos definir com mais precisão os fatores de risco para a doença de Parkinson, podemos desenvolver formas de mitigá-los logo no início. Ainda temos um longo caminho a percorrer, mas estes resultados são alguns dos primeiros passos nesse caminho."
Um efeito cumulativo
Embora essas mudanças, chamadas polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), são muito pequenas, uma acumulação de suficiente SNPs pode aumentar significativamente o risco de uma pessoa desenvolver Parkinson. Ele pode ser comparado a cair areia em uma escala - um único grão terá pouco efeito, mas se grãos suficientes são adicionados, o saldo irá pontuar.
O genoma humano contém cerca de 80 milhões de SNPs, muitos deles localizados em regiões do DNA que já foram pensadas por serem lixo. Os cientistas sabem agora que essas áreas, situadas fora dos genes no DNA, desempenham papéis críticos na regulação da expressão do gene e são uma ferramenta útil para correspondência de um gene em particular com a sua função ou papel na doença.
Como tal, os SNPs que investigam ligados às ofertas de Parkinson são oportunidade única para responder a uma das principais perguntas na pesquisa de Parkinson - que causa ou contribui para a doença? Enquanto os cientistas sabem que cinco a 10 por cento dos casos de Parkinson são transmitidas geneticamente através das famílias, eles ainda estão determinando o que está por trás da maioria dos casos. A teoria que prevalece é uma mistura de fatores genéticos e ambientais que criam uma tempestade perfeita, levando à aglomeração de proteínas marcadas anormais que se espalham através do cérebro, matando as células que produzem uma substância química chamada dopamina, que é vital para o movimento voluntário.
Diferentes tecidos, elo comum
Usando informações financiado pelo governo federal no Roadmap Epigenomics Mapping Consortium como um guia, Coetzee, a equipe da VARI e colaboradores no Cedars-Sinai, em Los Angeles analisaram 21 dessas áreas de risco, chamadas loci, em 77 tipos de células. Destes, a equipe encontrou 12 loci em vários tipos de tecidos que foram particularmente enriquecidos - ou cheias de SNPS - indicando um aumento no risco.
Curiosamente, apenas um lócus foi identificado na substância negra, a parte do cérebro onde os neurônios produtores de dopamina morrem. Outros loci foram encontradas no fígado, gordura, células de desenvolvimento e imunes. É a primeira vez que este tipo de análise de todo o genoma tem sido utilizado para investigar a doença de Parkinson.
Embora muito mais trabalho precise ser feito para desvendar exatamente como esses loci afetam o risco, há paralelos interessantes entre os resultados da equipe e nos trabalhos recentes feitas por outros que investigam Parkinson. Por exemplo, três dos loci de risco foram encontrados em células imunitárias, um achado promissor e como evidência sugere que a doença de Parkinson pode ser ligada à inflamação, a reação do sistema imunitário para ajudar a combater as ameaças possíveis.
"Apenas uma pequena percentagem de casos de Parkinson são familiares e têm uma herança genética clara e bem definida. Os demais casos desenvolveram a doença aparentemente de forma aleatória", disse Patrik Brundin, MD, Ph.D., diretor do Centro de VARI para Neurodegenerativas Ciência e um dos autores do estudo. "A visão emergente é que Parkinson é mais de uma síndrome - um conjunto definido de sintomas clínicos e algumas características comuns da patologia cerebral - com um conjunto diversificado de causas subjacentes Uma descoberta surpreendente do nosso estudo é que apenas um locus do gene era claramente relacionado com o cérebro, enquanto outros foram associados com os tecidos de todo o corpo. Isto apoia a teoria emergente de que a doença de Parkinson é uma doença que pode ser causada por perturbações nos processos celulares em muitos locais, não apenas um. Além disso, para que a doença se desenvolver em uma pessoa tem que haver uma combinação infeliz de uma predisposição genética e, como insultos ambientais ainda indefinidos." (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.
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