terça-feira, 19 de setembro de 2017

Texto de Roberto Coelho

Acima das dores no corpo de quem tem a Doença de Parkinson, estão as dores da alma, as dores do coração, as dores da solidão, as dores da consumição, as dores da falta de perdão de quem não entende o que é a doença.
Somos bombas químicas resultado nem sempre compreendido de efeitos dos levodopas e pramipexoles da vida...
Vale a pena?
Para essa pergunta não tenho nenhuma resposta possivel, ao menos algo que seja coerente com a realidade.
Chega a um ponto, depois de trinta e poucos anos de Levodopa e cerca de quinze de Pramipexol, que a realidade mistura-se com a  surrealidade dos efeitos colaterais.
Buscar compreensão nos que nos cercam é uma missão perdida nos julgamentos deles.
Entender que eles passam por um processo de negação da doença, até é possivel. Mas a contrapartida nem sempre é oferecida...
Então vêm os rótulos de:
Indolência...
Apatia...
Fingimento...
Má vontade...
Compulsividade...
Paranóia...
Egocentrismo...
As dores físicas de estar "off" mais cedo ou mais tarde passam, mas as dores do coração são maiores.São imensas e imensuráveis para quem não as vive.
Um dia de cada vez...
Uma pequena morte a cada dia...
E a sua história se vai, e se vai para sempre...
Não volta mais...

segunda-feira, 18 de setembro de 2017

Guerra entre a proteína de Parkinson e o fator de crescimento

September 18, 2017 - A alfa-sinucleína, uma proteína pegajosa e às vezes tóxica envolvida na doença de Parkinson (DP), bloqueia sinais de um importante fator de crescimento cerebral, descobriram pesquisadores da Emory.

Os resultados estão agendados para publicação no PNAS.

O achado acrescenta a evidência de que a alfa-sinucleína é um pivô para o dano às células cerebrais na DP e ajuda a explicar por que as células cerebrais que produzem o neurotransmissor dopamina são mais vulneráveis ​​à degeneração.

A alfa-sinucleína é um dos principais componentes dos corpos de Lewy, as células de proteína que são um sinal patológico de DP. Além disso, duplicações ou mutações no gene que codifica alfa-sinucleína conduzem alguns casos familiares raros.

No artigo atual, pesquisadores liderados por Keqiang Ye, PhD demonstraram que a alfa-sinucleína se liga e interfere com TrkB, o receptor de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro). BDNF promove a sobrevivência das células cerebrais e era conhecido por ser deficiente nos pacientes com Parkinson. Quando aplicado aos neurônios, o BDNF, por sua vez, envia a alfa-sinucleína longe do TrkB.

Existe, portanto, uma situação de "conflito de guerra" entre alfa-sinucleína e BDNF, lutando pelo domínio sobre TrkB. Em neurônios cultivados e em camundongos, a alfa-sinucleína inibe a capacidade do BDNF de proteger as células cerebrais de neurotoxinas que imitam o dano relacionado à DP, descobriu a equipe de Ye.

Anteriormente, pensou-se que a alfa-sinucleína superabundante perturbava outros aspectos da função neuronal, como sínteses de neurotransmissores e sinapses de remodelação. Os cientistas propuseram que a alfa-sinucleína "oligomérica" ​​(várias moléculas de proteína unidas) é mais tóxica do que uma única molécula.

Desconhece-se se a alfa-sinucleína oligomérica se associa mais fortemente com o TrkB do que o monomérico, diz Ye. No entanto, a interação entre alfa-sinucleína e TrkB pode ser observada em amostras de cérebro de pacientes com demência no corpo de Lewy, em que a alfa-sinucleína agregada é abundante, mas não em amostras de controle.

Além disso, a interação entre alfa-sinucleína e TrkB parece responder aos tratamentos atuais para DP. Os neurônios que produzem dopamina são mais sensíveis à degeneração na DP, em parte porque a dopamina é ele mesmo um produto químico reativo e potencialmente tóxico dentro das células.

Em ratos que sobreproduzem alfa-sinucleína, a equipe de Ye descobriu que o DOPAL, um metabolito da dopamina, também melhora as interações observadas entre alfa-sinucleína e TrkB. [DOPAL foi proposto para incentivar a agregação de alfa-sinucleína.] No entanto, a droga rasagilina, que inibe a geração de DOPAL, interfere com a interação alfa-sinucleína / TrkB. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

Cérebro em placas de Petri para estudos de Parkinson

18 SEPTEMBER 2017 - As terapias de Parkinson poderiam em breve atingir o cérebro exclusivo de um indivíduo, com uma nova técnica desenvolvida por pesquisadores australianos.

Equipes de pesquisa no Instituto de Pesquisa e Saúde da Austrália do Sul (SAHMRI) estão se preparando para testar uma plataforma in vitro inovadora para estudar células cerebrais vivas (neurônios) diretamente dos pacientes de Parkinson, em vez de usar modelos animais clássicos.

"Terapêutica que vai parar, ou mesmo lenta, a progressão debilitante do Parkinson é desesperadamente necessária e irá melhorar a vida de milhões de pessoas", disse o Dr. Cedric Bardy, Senior Research Fellow da SAHMRI.

Parte do problema é que o acesso a neurônios vivos de pacientes para estudar a doença e detectar novas drogas é muito limitado.

Para superar este desafio, o Dr. Bardy e sua equipe projetaram uma plataforma para gerar neurônios humanos vivos e usaram essa abordagem para analisar as diferenças biológicas entre neurônios de indivíduos saudáveis ​​e pacientes de Parkinson.

Incrivelmente, os neurônios humanos utilizados na pesquisa do Dr. Bardy são originários de biópsias de pele.

Para gerar o tecido cerebral em uma placa de Petri, as células da pele são reprogramadas temporariamente em células-tronco com base em tecnologias de biologia celular de última geração. A equipe de pesquisa do Dr. Bardy no SAHMRI usará este novo modelo para examinar a biologia de potenciais alvos moleculares para tratar a doença de Parkinson.

"Nós desperdiçamos muita energia e, muitas vezes, criamos falsas esperanças de se precipitarem nos ensaios clínicos que falharam. Precisamos repensar nossa estratégia e acredito que o desenvolvimento de modelos pré-clínicos humanos melhores e mais realistas é a chave para aumentar nossas chances de sucesso translacional ", disse o Dr. Bardy.

"Este trabalho é crítico em estabelecer as bases para a triagem de novas terapêuticas que são necessárias para parar a progressão debilitante do Parkinson. Se for bem sucedido para este projeto de Parkinson, nossa abordagem pode ser estendida a todos os tipos de distúrbios cerebrais.

"Os modelos neuronais derivados do paciente têm o potencial de revolucionar verdadeiramente a maneira como fazemos a pesquisa médica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:Research Career.

domingo, 17 de setembro de 2017

Encontrado um novo mecanismo para entender melhor Parkinson

A pesquisa mostra que o acúmulo de alfa-sinucleína e o aparecimento de variantes mutadas desta proteína afetam o funcionamento das mitocôndrias

17 de Septiembre de 2017 | A alfa sinucleína  é uma proteína normalmente produzida por neurônios, mas em algumas patologias, como a doença de Parkinson, se acumulam excessivamente dentro dessas células, diz uma recente publicação Conicet.

Esses depósitos são vestígios de alterações celulares que indicam uma disfunção neuronal e que conduz com o tempo até sua morte, fenômeno responsável pelos sintomas da doença.

Pesquisas publicadas na revista Scientific Reports mostram que a acumulação de alfa-sinucleína e o aparecimento de variantes mutadas desta proteína afetam o funcionamento das mitocôndrias, pequenas organelas responsáveis ​​pela produção da energia que a célula precisa para viver.

"Nossos resultados nos permitem propor que, sob condições fisiológicas, ou seja, não doença, alfa-sinucleína controle o movimento e a forma das mitocôndrias. Em Parkinson, talvez devido ao acúmulo de sinucleína ou mutações normais, o equilíbrio poderia ser quebrado. Isso causa problemas de mobilidade - as mitocôndrias não se movem normalmente - e a fragmentação observada na Parkinson", diz Tomás Falzone, pesquisador assistente da Conicet no Instituto de Biologia Celular e Neurociência (IBCN), no Instituto de Biologia e Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME) e coordenadora do trabalho.

A doença de Parkinson é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais prevalente após a doença de Alzheimer e é caracterizada por perda neuronal progressiva e acumulação de inclusões intracelulares denominadas corpos de Lewy, cujo principal componente é a alergonação sinucleína.

O trabalho anterior mostrou que certas mutações desta proteína estão associadas à indução da doença de Parkinson familiar dominante.

Atualmente, existem fortes evidências genéticas, patológicas e farmacológicas de que uma falha na função mitocondrial pode ser fundamental na progressão da doença, acrescenta Falzone.

Durante este trabalho, eles procuraram entender como a alfa sinucleína poderia afetar essas organelas. O pesquisador comenta que a idéia era aprofundar o conhecimento da função fisiológica desta proteína e seus possíveis mecanismos patogênicos. Se a alfa sinucleína é fortemente expressa nos neurônios, então, qual é a sua função? O que ele faz nas mitocôndrias neuronais?

A doença de Parkinson é o segundo transtorno neurodegenerativo mais prevalente após a doença de Alzheimer, caracterizada por perda neuronal progressiva

Eles tomaram células-tronco humanas pluripotentes, ou seja, que eles têm a capacidade de se auto-estimular e, ao mesmo tempo, se diferenciarem de diferentes tipos celulares e induzi-los a se transformarem em neurônios. Nesses modelos, eles estudaram como as mitocôndrias foram transportadas através do axônio, o ramo mais longo do neurônio e como as mitocôndrias foram tomadas quando havia um excesso de alfa-sinucleína na célula.

Eles descobriram que a interação desta proteína com a mitocôndria é um mecanismo fisiológico normal que regula a forma intracelular e o movimento das mitocôndrias nos neurônios. Mas em indivíduos onde a proteína se acumula dentro dessas células, essa interação aumenta e leva ao mau funcionamento das organelas.

Em Parkinson, talvez devido ao acúmulo de sinucleína ou mutações normais, o equilíbrio poderia ser quebrado. Isso causa problemas de mobilidade, dizem os especialistas

Além disso, foi determinado que certas mutações genéticas aumentam a interação entre alfa-sinucleína e mitocôndria. Isso altera a mobilidade do organelo e até leva à sua fragmentação, diz Falzone. "Por outro lado, realizamos experimentos de edição genômica sobre células estaminais para modificar a alfa sinucleína e ver que não poder se juntar às mitocôndrias mostra um efeito oposto do alongamento das mitocôndrias", diz ele.

"O próximo passo é determinar como essas disfunções afetam o funcionamento dos neurônios das pessoas com Parkinson e para definir se o gerenciamento da interação da sinucleína com a mitocôndria permite de algum modo desenvolver uma futura estratégia de controle de alterações mitocondriais, conclui Falzone. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Dia.

Proteína ligada ao Parkinson pode viajar do intestino para o cérebro

26 de dezembro de 2016 - Ao longo de meses, aglomerados de uma proteína relacionada à doença de Parkinson pôde viajar a partir do intestino para o cérebro de camundongos, de acordo com um grupo de cientistas.

Os resultados do estudo foram publicados na reunião anual da Society for Neuroscience, e sugerem que, em alguns casos, o mal de Parkinson pode ter o seu início no intestino . Esse é um conceito intrigante, diz o neurocientista John Cryan, da University College Cork, na Irlanda. O novo estudo “mostra como a saúde intestinal pode ser importante para a saúde e o comportamento do cérebro.”

Collin Challis e seus colegas, da Caltech, injetaram aglomerados de alfa-sinucleína sintética (uma proteína conhecida por se acumular no cérebro de pessoas com Parkinson) no estômago e no intestino de camundongos. Os pesquisadores seguiram o caminho tomado pela alfa-sinucleína com uma técnica chamada CLARITY, que torna partes do corpo dos camundongos transparentes.

Sete dias após as injeções, os pesquisadores viram aglomerados de alfa-sinucleína no intestino. O pico dos níveis foram 21 dias após as injeções. Estes não eram os mesmos agregados de alfa-sinucleína que foram injetados, mas eram novos aglomerados, formados a partir da ocorrência natural da alfa-sinucleína, que os pesquisadores acreditam que foram persuadidas a formar pelas versões sintéticas em seu meio.

Também 21 dias após as injeções, aglomerados de alfa-sinucleína parecem ter se espalhado para uma parte do tronco cerebral contendo células nervosas que compõem o nervo vago – uma estrada neural que liga o intestino ao cérebro. Sessenta dias após as injeções, a alfa-sinucleína havia se acumulado no mesencéfalo, uma região repleta de células nervosas que produzem a dopamina, um mensageiro químico. Essas são as células nervosas que morrem em pessoas com Parkinson – uma doença cerebral progressiva que afeta o movimento.

Depois de atingir o cérebro, a alfa-sinucleína se espalha graças às células cerebrais chamadas de astrócitos, de acordo com um segundo estudo. Experimentos com células in vitro mostraram que astrócitos podem armazenar e espalhar alfa-sinucleína entre as células. Esse trabalho foi apresentado por Jinar Rostami, da Universidade de Uppsala, na Suécia, em uma entrevista coletiva.

A acumulação gradual e a disseminação da alfa-sinucleína causaram problemas nos camundongos. À medida que os agrupamentos de alfa-sinucleína lentamente se arrastavam para o cérebro, os camundongos começaram a exibir problemas de intestino e de movimento. Sete dias após as injeções, as fezes dos camundongos eram mais abundantes do que o habitual. Sessenta e noventa dias após as injeções – depois que os aglomerados de alfa-sinucleína haviam atingido o cérebro – os camundongos realizaram alguns testes físicos de maneira menos eficiente. De muitas maneiras, os camundongos se assemelhavam a outros camundongos que têm mutações que causam sintomas semelhantes ao Parkinson, disse Challis.
Usando um método que tornou o tecido translúcido, os pesquisadores puderam ver aglomerados de alfa-sinucleína (verde) no intestino de um camundongo misturado com células nervosas (vermelhas) e astrócitos (brancos). Os núcleos celulares são azuis. Créditos: COLLIN CHALLIS, GRADINARU GROUP/CALTECH.
Um estudo anterior mostrou evidências de que grupos de alfa-sinucleína podem se mover do intestino para o tronco encefálico em ratos, mas esses experimentos observaram escalas de tempo mais curtas, disse Challis.

A idéia de que a alfa-sinucleína pode se espalhar do intestino para o cérebro é muito nova, diz Alice Chen-Plotkin, uma clínica e pesquisadora de Parkinson do Hospital da Universidade da Pensilvânia. Estes e outros resultados têm levado os cientistas a começar a olhar para fora do cérebro, para os estágios iniciais da doença, diz ela. “Cada vez mais, as pessoas estão se perguntando se ela começa mais cedo.”

Algumas evidências sugerem que o intestino é um bom lugar para se investigar. Pessoas com doença de Parkinson muitas vezes sofrem de problemas intestinais, como constipação. Em 2015, os cientistas relataram que um grupo de pessoas dinamarquesas que tiveran seus nervos vagos cortados eram menos propensas a desenvolver a doença de Parkinson. Com esse corte no caminho que permite o trânsito da alfa-sinucleína do intestino para o cérebro, a doença é menos provável de aparecer, sugere o estudo.

Não está claro porque a alfa-sinucleína se acumula no intestino inicialmente. “Há um monte de teorias”, diz Challis. As bactérias podem produzir compostos chamados curli, que fazem a alfa-sinucleína agregar, como sugere um estudo recente. Pesticidas, refluxo ácido e inflamação são outros possíveis culpados que poderiam, de alguma forma, aumentar aglomerados de alfa-sinucleína no intestino, disse Challis.

Matéria originalmente traduzida de Science News, por Vinicius de Oliveira Mussi.

Revisado por Igor Augusto G. Cunha.
Fonte: A Geração Ciencia.

sexta-feira, 15 de setembro de 2017

Indivíduos com alguns tipos de psicose devem evitar a maconha


September 15, 2017/ Enquanto alguns usuários de maconha com doenças mentais disseram que ajuda a equilibrar o cérebro, alguns indivíduos diagnosticados com uma psicose identificada em um novo estudo devem evitar a cannabis. Um novo estudo que saiu do Centro Médico da Universidade de Columbia publicou resultados que mostram que, para alguns pacientes, o THC pode tornar o cérebro hiperativo e permitir que a dopamina funcione desregulamentada no cérebro.

Quanto mais estudos forem feitos, melhor compreenderemos a ciência da cannabis e o efeito sobre o cérebro humano. Você acha que os cientistas descobrirão exatamente quais terpenos e canabinóides podem ajudar a resolver algumas doenças mentais no futuro?

A exposição ao THC, o cannabinoide ativo encontrado na maconha que tem um efeito psicoativo, pode desencadear episódios psicóticos, especialmente em pessoas que já apresentam transtornos psicóticos ou tendências em relação a eles. THC pode tornar o cérebro hiperativo e permitir que a dopamina funcione sem regulação no cérebro.

A dopamina não controlada é uma assinatura de esquizofrenia e doença de Parkinson, que normalmente seria posta em questão pela produção de um ácido chamado GABA. A produção de GABA pode ser sufocada pela exposição ao THC, que é o problema direto para alguém que tem um transtorno psicótico ou uma tendência para episódios psicóticos em primeiro lugar.

Os indivíduos que tiveram sintomas psicóticos leves ou transitórios (como pensamentos incomuns, suspeita, distúrbios perceptuais) sem usar substâncias como maconha ou álcool e história familiar de psicose ou outros fatores de risco são considerados de alto risco clínico de transtorno psicótico. Estudos anteriores encontraram uma associação entre o uso de maconha e a psicose na população em geral, mas nenhum deles examinou rigorosamente os efeitos da maconha nas pessoas com maior risco de psicose.

"Muitos adolescentes e jovens adultos que estão em alto risco de psicose fumam maconha regularmente ou têm transtorno de uso de cannabis", disse Margaret Haney, PhD, professora de neurobiologia (em Psiquiatria) na CUMC e autora principal do artigo. "No entanto, os pesquisadores não estudaram os efeitos da maconha nesta população de forma rigorosa e controlada".

Neste estudo de laboratório duplo-cego, controlado por placebo, os pesquisadores analisaram os efeitos da maconha em seis adultos jovens de alto risco e seis controles, todos os fumantes de maconha experientes e atuais que eram fisicamente saudáveis. Os participantes fumaram metade de um cigarro de maconha ativo ou placebo, tiveram avaliações psicológicas e fisiológicas antes e depois de fumar, e depois repetiram este procedimento com o cigarro oposto (ativo ou placebo).

"Embora este seja um pequeno estudo preliminar, sugere que a maconha pode afetar indivíduos com alto risco de psicose de maneira diferente de outros usuários de maconha, induzindo brevemente experiências psicóticas e prejudicando sua cognição", disse Nehal Vadhan, PhD, psicólogo e professor associado em Psiquiatria e Medicina Molecular na Hofstra Northwell School of Medicine e primeiro autor do artigo. "Embora sejam necessários estudos maiores para confirmar esses achados, eles podem ajudar os clínicos em suas orientações para indivíduos em risco de psicose sobre os potenciais efeitos da maconha".

Jeffrey Lieberman, MD, presidente da psiquiatria da CUMC e ex-presidente da Associação Americana de Psiquiatria, observou que este relatório "demonstra os riscos convergentes da adolescência e o uso crescente de cannabis para o desenvolvimento de distúrbios psicóticos, bem como a oportunidade de estratégias preventivas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 420 Meta.